專利名稱：用于預防或治療胰島素抵抗性的方法
技術領域：
本發明總體上涉及預防或者治療胰島素抵抗性的方法。具體地講，本發明涉及以 有效量給予芳香族的陽離子肽類以預防或治療在哺乳動物的骨骼肌組織中的胰島素抵抗 性。背景在此提供了以下說明以幫助讀者的理解。所提供的信息或引用的文獻并非被承認 是本發明的現有技術。肥胖已經成為一種全世界的流行病，其后果表現為在21世紀中面對人類健康的 一種主要挑戰。骨骼肌對胰島素的敏感性下降是與肥胖相關聯的一種早期的疾病，并且其 持續對于II型糖尿病和心血管疾病是一種顯著的危險因素。在骨骼肌中脂類的積聚一直 與胰島素抵抗性的發展相關聯，這種胰島素抵抗性目前歸結于促炎性的脂類代謝物(如脂 肪酰基-CoA、甘油二酯、和/或神經酰胺)的產生和細胞內積聚的適應不良應答；并且與拮 抗胰島素信號的應激敏感性絲氨酸/蘇氨酸激酶的激活相關聯。來自肥胖個體的骨骼肌特 征還在于通過代謝基因的表達降低、呼吸量減少、以及較小并且較少量的線粒體證明的線 粒體功能的顯著降低，從而導致以下推測，即由于獲得的或遺傳的線粒體不足使氧化脂肪 的能力下降可能是在不同代謝情況中發展的脂類積聚和胰島素抵抗性的一種潛在原因。概述本發明總體上涉及通過對需要它們的受試者給予治療學上有效量的芳香族的陽 離子肽類以便治療或預防在骨骼肌組織中的胰島素抵抗性。在多個具體的實施方案中，這 些芳香族的陽離子肽通過減少所發生的骨骼肌線粒體機能障礙和活性氧簇的過量產生來 治療或者預防飲食誘導的胰島素抵抗性。在一個方面中，本發明提供治療或預防在一種哺乳動物受試者體內的胰島素抵抗 性以及相關并發癥的方法，該方法包括對所述哺乳動物受試者給予一個治療學上有效量的 一種芳香族的陽離子肽。在一些實施方案中，該芳香族的陽離子肽是一種肽，這種肽具有至少一個凈正電荷；最少四個氨基酸；最多約二十個氨基酸；在該凈正電荷的最小數目(Pm)與氨基酸殘基總數(r)之間的一種關系，其中3pm 是小于或等于r+1的最大數目；以及在芳基的最小數目(a)與凈正電荷的總數(Pt)之間的
權利要求
一種在哺乳動物受試者體內治療或預防胰島素抵抗性的方法，該方法包括對所述哺乳動物受試者給予一個治療學上有效量的肽D Arg 2′6′Dmt Lys Phe NH2(SS 31)。
2.如權利要求1所述的方法，其中該受試者是一個人。
3.如權利要求1所述的方法，其中該受試者正經受飲食誘導的胰島素抵抗性。
4.如權利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與II型糖尿病相關聯的。
5.如權利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與肥胖癥相關聯的。
6.如權利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是與冠狀動脈疾病、腎功能障礙、動 脈硬化、高血脂癥、原發性高血壓、或脂肪肝相關聯的。
7.如權利要求1所述的方法，其中該胰島素抵抗性是藥物誘導的胰島素抵抗性。
8.如權利要求1所述的方法，其中該肽是在II型糖尿病發作之前給藥的。
9.如權利要求1所述的方法，其中該肽是口服、局部、全身、靜脈內、皮下、或肌內給藥的。
10.如權利要求1所述的方法，該方法進一步包括對需要治療或預防胰島素抵抗性的 哺乳動物進行識別的步驟。
11.如權利要求1所述的方法，該方法進一步包括對治療或預防胰島素抵抗性的哺乳 動物進行監測的步驟。
12.如權利要求1所述的方法，其中該治療學上的有效量提供了在一種靶組織中約10_8 至10_6摩爾的肽濃度。
全文摘要
本發明提供在哺乳動物受試者體內預防或治療胰島素抵抗性的方法。這些方法包括對該受試者給予有效量的一種芳香族的陽離子肽，這種肽具有至少一個凈正電荷；最少四個氨基酸；最多約二十個氨基酸；在凈正電荷的最小數目(pm)與氨基酸殘基總數(r)之間的一種關系，其中3pm是小于或等于r+1的最大數目；以及在芳基團的最小數目(a)與凈正電荷的總數(pt)之間的一種關系，其中除了在a是1時2a是小于或等于pt+1的最大數目，pt還可以是1。
文檔編號A61K38/00GK101939019SQ200980104457
公開日2011年1月5日 申請日期2009年2月6日 優先權日2008年2月7日
發明者P·達雷爾·諾伊弗, 伊桑·J·安德森, 黑茲爾·H·塞托 申請人:康奈爾大學;東卡羅萊娜大學