一種防治鼻炎的藥物組合物及其制備方法
【專利摘要】本發明公開了一種防治鼻炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：茜草7?11份、紫草7?11份、防風5?7份、蟬蛻2?4份、地龍7?11份、徐長卿7?11份、烏梅7?11份、黨參10?15份、茯苓10?15份、白術10?15份。該組合物以中醫傳統配方截敏湯為基礎方，在原方基礎上加入黨參、茯苓、白術三味中藥，各原料藥在本發明特定配比下發揮協同增效作用，得到了一種治療鼻炎效果顯著的藥物。藥效實驗表明，本發明藥物組合物對鼻炎的治療效果較臨床上常用的截敏湯、西替利嗪有顯著提升，具有廣闊的應用前景。
【專利說明】
一種防治鼻炎的藥物組合物及其制備方法
技術領域
[0001] 本發明涉及一種防治鼻炎的藥物組合物及其制備方法，屬于醫藥領域。
【背景技術】
[0002] 鼻炎即鼻腔炎性疾病，是病毒、細菌、變應原、各種理化因子以及某些全身性疾病 引起的鼻腔黏膜的炎癥，其臨床表現為鼻塞、打噴嚏、多涕等癥狀。鼻炎發作時，鼻塞、不斷 地打噴嚏、流涕以及頭痛等癥狀嚴重影響了人們正常的工作和生活。
[0003] 目前，西醫對于鼻炎尚無有效的治療方法，極易造成患者病情的反復;有的藥物具 有明顯的毒副作用，甚至可能引起藥物性鼻炎，或者導致鼻黏膜的損害。比如，長期使用麻 黃素滴鼻液可損害鼻黏膜纖毛結構，使得鼻炎進一步加重;主要成分為奈唑啉的滴鼻凈已 被證實可引起藥物性鼻炎;常用藥物西替利嗪則會產生困倦、嗜睡、頭痛、眩暈、激動、口干 及胃腸道不適等不良反應。相較而言，中藥配方經過長期臨床實踐，通過調節患者體質而達 到治療鼻炎的效果，往往療效持久，復發率低，副作用小，在防治鼻炎方面具有明顯優勢。
[0004] 中醫傳統配方截敏湯由紫草、茜草、防風、蟬蛻、地龍、徐長卿、烏梅組成，具有清心 瀉熱、通竅止嚏的功效，臨床實踐經驗表明其對鼻炎有顯著的治療效果。然而，如何對該處 方進行改進，從而進一步提高其藥效，仍然是許多醫藥工作者研究的課題。
【發明內容】
[0005] 本發明的目的在于提供一種防治鼻炎的藥物組合物及其制備方法。
[0006] 本發明提供了一種防治鼻炎的藥物組合物，它是由下述重量配比的原料藥制備而 成的制劑:茜草7-11份、紫草7-11份、防風5-7份、蝴蛻2-4份、地龍7-11份、徐長卿7-11份、烏 梅7-11份、黨參10-15份、茯苓10-15份、白術10-15份。
[0007] 優選的，它是由下述重量配比的原料藥制備而成的制劑：茜草9份、紫草9份、防風6 份、蝴蛻3份、地龍9份、徐長卿9份、烏梅9份、黨參12份、茯苓12份、白術12份。
[0008] 進一步的，它是由各重量配比原料藥的原生藥粉、水或有機溶劑的提取物，加入藥 學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。
[0009] 進一步的，所述的制劑為口服制劑。
[0010] 進一步的，所述的制劑為散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、片劑或合劑。
[0011] 本發明提供了一種所述藥物組合物的制備方法，包括如下步驟:取各重量配比的 原料藥，直接打粉，或者加入水或有機溶劑提取，再加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成 分，即得。
[0012] 進一步的，所述的制備方法包括如下步驟：取各重量配比的原料藥，加入乙醇提 取，收集提取液，濃縮，即得。
[0013] 進一步的，所述乙醇提取的條件為:加入8倍體積量60%v/v乙醇水溶液，回流提取 2次，每次3小時。
[0014] 本發明提供了所述藥物組合物在制備治療和/或預防鼻炎的藥物中的用途。
[0015] 進一步的，所述的藥物是治療和/或預防過敏性鼻炎的藥物。
[0016] 本發明提供了一種防治鼻炎的藥物組合物。該組合物以中醫傳統配方截敏湯為基 礎方，在原方基礎上加入黨參、茯苓、白術三味中藥，各原料藥在本發明特定配比下發揮協 同增效作用，得到了一種治療鼻炎效果顯著的藥物。藥效實驗表明，本發明藥物組合物對鼻 炎的治療效果較臨床常用的截敏湯、西替利嗪有顯著提升，具有廣闊的應用前景。
[0017] 顯然，根據本發明的上述內容，按照本領域的普通技術知識和慣用手段，在不脫離 本發明上述基本技術思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。
[0018] 以下通過實施例形式的【具體實施方式】，對本發明的上述內容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發明上述內容 所實現的技術均屬于本發明的范圍。
【具體實施方式】
[0019] 本發明【具體實施方式】中使用的原料、設備均為已知產品，通過購買市售產品獲得。
[0020] 實施例1本發明乙醇提取物的制備
[0021] 處方：茜草9g、紫草9g、防風6g、蟬蛻3g、地龍9g、徐長卿9g、烏梅9g、黨參12g、茯苓 12g、白術 12g。
[0022] 提取工藝：以上10味藥用8倍體積量60 % v/v乙醇水溶液回流提取2次，每次3小時， 回流液合并回收乙醇，濃縮，干燥至密度1.20-1.25g/ml(60°C)，得浸膏。
[0023]以上所得浸膏按照常規方法可進一步制備得到硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑或片劑。 [0024]以下通過藥效實驗證明本發明的有益效果。
[0025]實驗例1本發明藥物組合物的藥效實驗 [0026] 1、受試藥品及試劑
[0027]截敏湯:采用配方顆粒劑，方劑組成:茜草10g，紫草10g，防風6g，蟬衣3g，地龍10g， 徐長卿I Og，烏梅I Og。將中藥按比例加蒸餾水溶解至每毫升含生藥量3g。
[0028]加味截敏湯（即本發明藥物組合物）：采用配方顆粒劑，方劑組成:茜草9g、紫草9g、 防風6g、蟬蛻3g、地龍9g、徐長卿9g、烏梅9g、黨參12g、茯苓12g、白術12g。將中藥按比例加蒸 餾水溶解至每毫升含生藥量3g。
[0029] 西替利嗪：揚子江藥業生產，IOmg/片。卵清蛋白：上海伯奧生物科技有限公司提 供，分子量45 000,電泳試驗合格。
[0030] 2、試驗方法
[0031] 2.1動物造模
[0032]參照Konno等變應性鼻炎動物模型制作方法。分為基礎致敏、強化致敏和激發三個 階段。以大鼠出現抓鼻、噴嚏、流涕等鼻部癥狀評價造模情況，評分超過5分為造模成功。評 分標準見表1。
[0033] 表1癥狀分級評分標準
[0035]~2.2試驗分組及給藥方法
[0036] Wistar大鼠50只，隨機均分為5組，每組10只，截敏湯(A)組，加味截敏湯(B)組，西 替利嗪(C)組，模型對照(D)組，正常對照(E)組。A、B、C、D組為造模動物，E組以生理鹽水代替 卵清蛋白腹腔注射、霧化及滴鼻。A組:截敏湯2ml/次(含生藥量6g);B組:加味截敏湯2ml/次 (含生藥量6g); C組：西替利嗪2ml/次(配制成0.05%w/w藥物水溶液）；D組和E組:生理鹽水 2ml/次。各組灌胃7天，2次/天。給藥期間A、B、C、D組每日仍以10%卵清蛋白滴鼻維持，E組以 生理鹽水滴鼻，1次/天，每次20μ1:時間為每日第2次灌胃后30分鐘。
[0037] 2.3行為學觀測
[0038]從第1次給藥開始，觀察大鼠的噴嚏、抓鼻和流涕情況，每只大鼠作標記，分別觀察 和記錄。觀察時間為鼻腔滴藥后30分鐘內。癥狀分級記分標準見表1。
[0039] 2.4鼻黏膜組織光鏡觀察
[0040]取大鼠鼻中隔前部黏膜，放入10%甲醛溶液中固定，常規石蠟切片，分別作HE染色 和甲苯胺藍染色，光鏡下觀察。HE染色觀察嗜酸性粒細胞及鼻黏膜形態學變化，甲苯胺藍染 色觀察肥大細胞浸潤情況。
[0041 ] 2.5鼻黏膜組織電鏡超微結構觀察
[0042] 取大鼠一側下鼻甲前端黏膜，迅速放入2.5 %戊二醛溶液中，修剪成Imm3的小塊， 磷酸緩沖液固定，1%鋨酸固定，酒精梯度脫水，包埋液包埋，超薄切片，醋酸鈾-枸櫞酸鉛染 色，PHILIPS CM-120透射電鏡觀察。
[0043] 2.6數據處理
[0044] 計量資料用SPSS 10.0統計軟件進行統計分析，5組均數差異比較行方差分析，組 間兩兩比較用最小顯著差(LSD)t檢驗。
[0045] 3、結果
[0046] 3.1動物造模情況
[0047]按照動物造模標準，大鼠造模全部成功，出現抓鼻、噴嚏和流涕癥狀，
[0048]評分全部超過5分。正常對照組大鼠除少數輕度抓鼻或噴嚏外，未出現明顯癥狀和 體征。
[0049] 3.2鼻部癥狀和體征，結果見表2。
[0050] 表2末次癥狀計分結果
[0052] ▲與D組比較，P〈0.01;#與D組比較，P〈0.01; ?與D組比較，P〈0.01;★與D組比較，P 〈0.0 l; ·與A組比較，P〈0.0 l
[0053]實驗結果:與正常對照組相比，模型對照組噴嚏次數、抓鼻次數及鼻分泌物計分均 顯著升高，提示造模成功。與模型對照組相比，截敏湯組(A組）、加味截敏湯組(B組）、西替利 嗪組(C組)大鼠抓鼻、噴嚏次數及鼻分泌物評分明顯減少，表明上述三種藥物均對鼻炎有明 顯的治療效果;其中，加味截敏湯組大鼠各項指標均可達到正常對照組的水平，表明本發明 藥物組合物對鼻炎有顯著的治療效果，藥效優于常用藥物截敏湯、西替利嗪。
[0054] 3.3鼻黏膜組織形態學觀察
[0055] 3.3.1光鏡觀察
[0056] HE染色：正常對照E組黏膜上皮及固有層基本正常，極少見嗜酸性粒細胞浸潤。模 型對照D組小鼠鼻黏膜纖毛脫落，上皮結構紊亂破壞、不連續，細胞壞死脫落，固有層大量嗜 酸性粒細胞浸潤。A、B、C組黏膜上皮略增厚，細胞層次增多，固有層偶見嗜酸性粒細胞浸潤。 甲苯胺藍染色:D組黏膜下層較多肥大細胞浸潤，而其他三組少見。
[0057] 3.3.2電鏡超微結構觀察
[0058] D組鼻黏膜上皮細胞細胞膜缺損，纖毛、微絨毛破壞或消失;細胞內空泡樣變，溶酶 體增多，線粒體略腫脹，體嵴擴張；固有層嗜酸性粒細胞浸潤，膠原纖維不清晰，排列紊亂。 A、B、C組鼻黏膜超微結構無明顯上述變化，細胞膜完整，細胞器基本正常，與E形態相似。
【主權項】
1. 一種防治鼻炎的藥物組合物，其特征是：它是由下述重量配比的原料藥制備而成的 制劑:茜草7-11份、紫草7-11份、防風5-7份、蝴蛻2-4份、地龍7-11份、徐長卿7-11份、烏梅7-11份、黨參10-15份、茯苓10-15份、白術10-15份。2. 如權利要求1所述的藥物組合物，其特征是:它是由下述重量配比的原料藥制備而成 的制劑:茜草9份、紫草9份、防風6份、蟬蛻3份、地龍9份、徐長卿9份、烏梅9份、黨參12份、茯 苓12份、白術12份。3. 如權利要求1或2所述的藥物組合物，其特征是：它是由各重量配比原料藥的原生藥 粉、水或有機溶劑的提取物，加入藥學上可接受的輔料或者輔助性成分制備而成的制劑。4. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特征是:所述的制劑為口服制劑。5. 如權利要求3所述的藥物組合物，其特征是:所述的制劑為散劑、顆粒劑、膠囊劑、丸 劑、片劑或合劑。6. -種權利要求1~5任意一項所述藥物組合物的制備方法，其特征是:包括如下步驟： 取各重量配比的原料藥，直接打粉，或者加入水或有機溶劑提取，再加入藥學上可接受的輔 料或者輔助性成分，即得。7. 如權利要求6所述的制備方法，其特征是:包括如下步驟:取各重量配比的原料藥，加 入乙醇提取，收集提取液，濃縮，即得。8. 如權利要求7所述的制備方法，其特征是：所述乙醇提取的條件為：加入8倍體積量 60 % v/v乙醇水溶液，回流提取2次，每次3小時。9. 權利要求1~5任意一項所述藥物組合物在制備治療和/或預防鼻炎的藥物中的用 途。10. 如權利要求9所述的用途，其特征是:所述的藥物是治療和/或預防過敏性鼻炎的藥 物。
【文檔編號】A61K35/62GK106074789SQ201610524610
【公開日】2016年11月9日
【申請日】2016年7月5日
【發明人】廖志涌
【申請人】成都萌斯特生物技術有限公司