2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物在制備動物飼料添加劑中的應用
【技術領域】：
[0001] 本發明屬于飼料添加劑領域，具體涉及一種2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物在 制備動物飼料添加劑中的應用，尤其是在制備動物生長促進劑的應用。
【背景技術】：
[0002] 2-羥基苯甲酸也叫水楊酸，從柳樹皮提取物水楊苷中分離得到的化合物，在皮膚 科常用于治療各種慢性皮膚病，在獸藥領域一直作為抗真菌劑使用。由于水楊酸能與機體 組織中的蛋白發生反應及其本身酸性較強，通過口服途徑給藥對胃腸道粘膜具有很強的刺 激性甚至引發潰瘍損傷粘膜，因此對水楊酸的結構和劑型改造一直是科學界關注的重點。
【發明內容】
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[0003] 本發明的目的是提供2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物在制備動物飼料添加劑中 的應用。
[0004] 本發明通過試驗發現，在穩定性考察試驗中，取2-羥基苯甲酸和2-羥基苯甲 酸-β-環糊精包合物適量置于干凈的稱量瓶中，攤成薄層，分別至于60°C的恒溫箱內放置 10天后測試純度，結果表明2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物可以明顯的提高2-羥基苯甲 酸的穩定性。測試2-羥基苯甲酸-β-環糊精對受試動物進食的影響情況，不曾出現胃腸 道方面的不良反應，在正常的采食情況下并未出現影響采食量的案例。然后在肉豬飼料、肉 雞飼料和肉鴨飼料中添加不同劑量的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物，再分別飼喂肉豬、 肉雞和肉鴨，試驗結果顯示不同劑量的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物較對照組均能提 高試驗豬、試驗雞和試驗鴨的增重，并對料肉比有不同程度的改善。由此說明，2-羥基苯甲 酸-β-環糊精包合物具有促生長作用，能作為飼料添加劑使用，特別是作為動物生長促進 劑使用。
[0005] 因此，本發明提供無味、無刺激性、穩定、高效的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物 在制備動物飼料添加劑中的應用，尤其是在制備動物生長促進劑中的應用。
[0006] 所述的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物指的是2-羥基苯甲酸的β-環糊精包 合物，優選是將2-羥基苯甲酸與β-環糊精按照投料比為1 :1~1 :5物質的量之比，可通 過飽和水溶液法、研磨法、冷凍干燥法或噴霧干燥法得到白色的2-羥基苯甲酸-β-環糊精 包合物。
[0007] 在另一試驗方案中，2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物是通過經口灌服的方式用 于動物。
[0008] 在另一試驗方案中，2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物是通過與飼料混合的方式 給與動物。
[0009] 在另一試驗方案中，2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物是通過飲水方式給與動物。
[0010] 本發明通過制劑學的方法將2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物和（或）與其他 可藥用的賦形劑、載體、抗氧化劑、稀釋劑、抗結塊劑、溶媒或它們的組合等按照相應的制劑 工藝將包合物制備成飼用的口服制劑，包括預混劑、口服液、散劑、顆粒劑、混懸劑、乳劑、片 劑、飲水劑和丸劑。如所述飼用口服制劑是片劑的制備方法，所述方法包括將2-羥基苯甲 酸-β-環糊精包合物、稀釋劑、粘合劑、崩解劑進行混合，過篩，加入粘合劑溶液制軟材，過 篩干燥，整粒，加入潤滑劑，總混，壓片，包衣。
[0011] 在另一試驗方案中，上述的2-羥基苯甲酸β-環糊精包合物或含有2-羥基苯甲 酸-β-環糊精包合物的飼用組合物以飼料添加劑的形式經口服用的方法用于家禽、家畜、 水產養殖動物以及人工飼養和合法捕獲的其他動物的保健和促生長，具有明顯的促進動物 生長的效果，提高動物的生產性能。
[0012] 上述的經飼料給與的口服制劑是指在飼料加工、制作、使用過程中添加的少量或 微量的上述含有2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物的飼用組合物所得的預混合飼料、濃縮 飼料、配合飼料、精料補充飼料等飼料形式。
[0013] 所述的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物經飲水方式給與動物的方式是指將 2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物制備成飲水劑直接給與動物或者將含有2-羥基苯甲 酸-β-環糊精的包合物的飼用組合物溶解于動物的飲用水中給與動物使用。
[0014] 所述的經口灌服是指將2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物或其飼用組合物制備水 劑、混懸劑、乳劑等可流動形式借助工具將其經食管送入胃部。
[0015] 本發明提供了 2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物在制備動物飼料添加劑中的應 用，其動物涉及各生長階段的家禽、家畜及人工飼養和合法捕獲的其他動物如雛雞、小鴨、 鵝、乳豬、小黃狗、犢牛、肉牛、奶牛、羊、狐、豹或寵物狗等，促生長作用明顯。
[0016] 所述的2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物，其添加劑量以2-羥基苯甲酸計為10~ 400ppm〇
[0017] 本發明借助β-環糊精包合物將2-羥基苯甲酸包裹住形成2-羥基苯甲酸-β-環 糊精包合物，有望將水楊酸以低成本的優勢開發成為新型、安全、副作用少的畜禽用飼料添 加劑，用于促進動物的生長，在畜禽飼養業具有廣泛的應用前景。
【具體實施方式】：
[0018] 為了描述本發明，以下列出了實施例。但需要理解，本發明不限于這些實施例，只 是提供實踐本發明的方法。
[0019] 實施例1 2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物的制備
[0020] 在研缽中依次加入β-環糊精5. 68g(5.OOmmol)和2-羥基苯甲酸 0. 69g(5.OOmmol)，進而加水20mL和體積分數95 %乙醇水溶液5mL，快速研磨1. 0h，將研磨 液減壓抽濾，濾餅用水洗滌（5mLX3)，40°C真空干燥過夜，得到白色固體產物（2-羥基苯甲 酸-β-環糊精包合物）4. 00g，產率64. 6 %。
[0021 ] 實施例2 2-羥基苯甲酸-β-環糊精包合物的制備
[0022] 在研缽中依次加入β-環糊精28. 4g(25.OOmmol)和2-羥基苯甲酸 0.69〖(5.00_31)，進而加水8〇111]^和體積分數95%乙醇水溶液2〇1]11^，快速研磨1